研究背景:脑血管病是危害人类生命与健康的常见病和多发病,近年来,随着临床上缺血性脑血管病发病率的增加,越来越迫切地需要对其发病机制进行深入研究,并制定出有效的防治措施。目的:本实验观察大鼠大脑缺血后兴奋性谷氨酸转运体(EAATs)、亲代谢型谷氨酸受体(mGluRs)、及大鼠大脑缺血后金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)的变化,探讨缺血性脑损伤的机制。方法:Wistar大鼠大脑中动脉(MCAO)栓塞复制脑缺血模型,检测脑水含量及脑梗死范围,经RT-PCR法检测EAAT1、EAAT2、EAAT3、mGluR4、mGluR6、TIMP1及TIMP2 mRNA表达。结果:模型组大鼠缺血侧可见明显病理学改变,脑梗死面积及脑含水量增加,与正常侧和对照组比较具明显差异(P<0.05)。模型组大鼠缺血侧脑组织EAAT-1、EAAT-2和EAAT-3 mRNA表达明显增高,mGluR-4和mGluR-6 mRNA表达无明显变化,局灶性缺血脑组织中TIMP1和TIMP2 mRNA表达升高。结论:EAAT1、EAAT2和EAAT3表达上调与部分相对正常神经细胞代偿性功能增强有关,可使神经细胞免受谷氨酸的兴奋毒性损伤。TIMP1和TIMP2 mRNA表达升高通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)对细胞间质的破坏作用,抑制了炎症介质的扩散,减轻了机体的病理损伤。提示通过TIMP1和TIMP2的高表达对机体细胞起保护作用。
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