Ad-p53逆转乳腺癌耐药性及其对P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响

论文摘要

目的探讨腺病毒介导的p53基因（Ad-p53）对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用及其对耐药相关蛋白P-gp、TOPOⅡ和GST-π表达的影响。方法以人乳腺癌MCF-7细胞及其阿霉素耐药株MCF-7/Adr为实验对象,通过腺病毒介导的野生型p53基因转染乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr,cck-8法检测MCF-7/Adr细胞对阿霉素的耐药倍数及基因转染后的耐药逆转倍数;采用免疫荧光组织化学法及western blot检测Ad-p53作用前后MCF-7/Adr细胞内P-gp、TOPOⅡ和GST-π蛋白表达的变化。结果50 MOI Ad-p53能使阿霉素对MCF-7/Adr细胞IC50由（4.54±0.91）μg/ml降到（0.26±0.11）μg/ml,逆转耐药倍数为18.1倍（P<0.01）;免疫荧光组织化学及western blot显示P-gp、GST-π蛋白表达量下降,TOPOⅡ未见明显变化。结论Ad-p53对乳腺癌耐药细胞株MCF-7/Adr的耐药性有明显的逆转作用,其机制与下调P-gp和GST-π表达有关。

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