A类清道夫受体（Class A scavenger receptor,SR-A）是一种主要位于巨噬细胞表面的三聚体跨膜糖蛋白,能够识别多种配体。SR-A介导的对化学修饰的低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）的内吞可以导致巨噬细胞内脂质的聚集,并引起动脉粥样硬化。SR-A的胞浆结构域调节受体介导的脂质内吞、细胞黏附以及受体在细胞表面的表达等过程。我们先期的研究表明,利用GST pull-down的方法可以找到一种与SR-A胞浆域特异性结合的的葡萄糖调节蛋白78（Glucose regulatedprotein 78,GRP78）。在本研究中,利用免疫共沉淀的方法验证了在细胞裂解液中GRP78和SR-A的特异性结合。利用RNA干扰技术抑制GRP78表达水平,结果发现细胞SR-A表达水平没有受到影响,GRP78与SR-A的结合能力没有明显的改变,但是SR-A对乙酰化LDL（acLDL）的摄取能力降低。建立SR-A受体稳定表达的HEK293-SR-A细胞株,结果发现在有acLDL存在时,GRP78和SR-A在细胞内的结合减少,同时细胞对acLDL的内吞速率增加。利用免疫共沉淀结合二维电泳、质谱分析的方法进一步研究GRP78和SR-A的反应调节机制,发现细胞内有多个可能与GRP78和SR-A共同作用的蛋白质,提示它们可能在SR-A-GRP78反应通路中起一定作用。增加GRP78的表达水平可以使SR-A介导的肿瘤坏死因子（TNF-α）分泌增加,这种调节作用可能与MAPK/ERK激酶（MAPK/ERKkinsase,MEK）-细胞外调节蛋白激酶（Extracellular regulated proteinkinases,ERK）信号通路有关。本研究结果表明,GRP78可能在调节巨噬细胞SR-A的功能活性中发挥重要的作用。
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