目的通过对肾血管性高血压大鼠（renovascular hypertensive rats, RHR）不同血压水平对脑动脉核转录因子-κB（nuclear factor kappa-B, NF-κB）和细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）的影响和不同血压水平下寒潮对脑血管内皮NF-κB和ICAM-1的影响的研究。初步探讨寒潮诱发脑卒中的机制以及了解NF-κB和ICAM-1对易卒中状态的影响。方法应用双肾双夹法复制RHR模型,术后12周形成稳定高血压后,正常血压组（假手术组）与RHR组各分为寒潮和非寒潮两大组;RHR组又分为160mmHg～199mmHgRHR、200mmHg～219mmHgRHR、≥220mmHg RHR3个亚组;正常血压组及RHR各亚组12只大鼠。发生脑卒中者被剔出卒中前状态的分析,另外补充处理大鼠,保证免疫组化每亚组各有6只无卒中大鼠。寒潮组置于人工气候箱中,温度设置以22℃12小时,4℃12小时为1天循环,共3天。非寒潮组置于温度22℃的人工气候箱共3天。在人工气候箱处理前后测量体重、血压以寒潮3天、出现偏瘫症状或意识障碍、死亡为研究终点,在研究终点将大鼠灌注后断头取脑（除死亡鼠）,作以下处理:每亚组随机取6只大鼠用于免疫组化,每只大鼠张随机取10张切片作免疫组化检测血管内皮的NF-κB和ICAM-1的蛋白表达,其余切片作HE染色,了解是否有卒中病灶。结果1.各组血压比较:正常血压鼠经人工气候箱处理（寒潮或非寒潮）后血压均升高, RHR经寒潮后血压均较寒潮前降低,差异有统计学意义,P﹤0.05。2.脑卒中情况:正常血压组无脑卒中发生。饲养过程中RHR组有8只大鼠出现脑卒中症状;人工气候箱处理后,RHR寒潮组的脑卒中发生率为22.2%（8/36）,非寒潮组的脑卒中发生率为2.7%（1/36）,两者差异有统计学意义（P<0.05）。3.脑血管的NF-κB和ICAM-1的蛋白（免疫组化）表达:两因素方差分析表明:不同血压水平大鼠脑动脉的NF-κB和ICAM-1表达不同, P<0.01;非寒潮组与寒潮组的表达不同, P<0.01;血压与处理方法有交互作用。进一步分析表明:1)剔除脑卒中的各血压组大鼠经人工气候箱处理后NF-κB和ICAM-1蛋白表达变化趋势一致如下:在<220mmHg血压组,寒潮组的蛋白表达比非寒潮组高,P<0.05;在≥220mmHg血压亚组,寒潮组的上述指标比非寒潮组有降低,P<0.01;在非寒潮组,蛋白表达均随血压升高而升高,P<0.01。在寒潮组,上述指标在<220 mmHg时均随血压升高而升高,P<0.05。2)脑卒中后的血浆NF-κB和ICAM-1蛋白表达均比非卒中组高:a)脑梗死组比非脑卒中组和脑出血组高,差异有统计学意义,P﹤0.05,P﹤0.01;b)脑出血组与非脑卒中组脑血管的NF-κB和ICAM-1比较差异均有统计学意义,P﹤0.05。结论NF-κB和ICAM-1的表达变化可能在高血压脑卒中和寒潮诱发脑卒中的过程中起着重要作用。
本文来源: https://www.lw50.cn/article/7f9f5eba3131ed1c7d772ce2.html