目的三羟异黄酮是一种天然的抗癌制剂,但其抗癌机制未完全明确。本研究通过体外细胞实验探讨三羟异黄酮对胰腺癌BXPC-3细胞Notch-1和Hedgehog信号通路分子SHH和HHIP表达的影响,以及对胰腺癌细胞周期和增殖的作用。方法体外培养胰腺癌BXPC-3细胞,三羟异黄酮利用Na2CO3溶液溶解,对照组细胞用Na2CO3溶液处理,实验组细胞用三羟异黄酮处理,作用48h后,提取总RNA和蛋白质。RT-PCR方法检测Notch-1、SHH和HHIP的mRNA表达,Western-blot方法检测Notch-1和SHH蛋白的表达。MTT方法测BXPC-3细胞的活力,流式细胞术和PI单染法分析细胞的周期。结果20ug/ml三羟异黄酮作用胰腺癌BXPC-3细胞48h后,Notch-1和SHH的mRNA和蛋白表达水平明显下降,HHIP mRNA表达增加,与对照组相比有统计学意义。同时三羟异黄酮能抑制BXPC-3细胞的增殖,阻断细胞循环周期。20ug/ml的三羟异黄酮作用BXPC-3细胞48h后,细胞增殖抑制率达67.17%,有52.77%的细胞被阻滞在G2/M期。结论Notch和Hedgehog信号通路共同促进胰腺癌的发展,三羟异黄酮能同时抑制Notch-1的表达和阻断Hedgehog信号通路,并抑制胰腺癌细胞的增殖。联合抑制Notch和Hedgehog信号通路活性可能成为治疗胰腺癌的新方法。
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