背景和目的：百草枯（Paraquat，PQ）是一种速效触杀型灭生性除草剂。肺是百草枯中毒的主要靶器官，中毒后形成高活性氧自由基，诱导细胞膜结构的脂质过氧化反应，尤其是肺组织的氧化损伤是导致肺纤维化形成的关键。近年来，从植物中寻找清除自由基的药物用于抗纤维化已引起国内外的广泛重视。贯叶连翘（Hypericum perforatum L）为藤黄科金丝桃属植物，地上部分或全草入药，其性平味涩，有清热解毒、收敛止血、利湿之功效。有研究证明贯叶连翘具有清除自由基和抗氧化的作用。贯叶连翘与肺纤维化进程中两个重要指标TGF-β1和DDR1的表达水平的关系尚无相关研究。TGF-β1是一种多功能的细胞因子，其对细胞外基质合成和降解的作用得到了广泛而深入的研究，表达水平与肺纤维化程度正相关。圆盘状受体1（Discoidin Domain Receptor 1）是一类带有盘状结构域的受体型酪氨酸激酶，研究表明在肺中DDR1有显著的表达。在特发性间质肺纤维化患者支气管肺泡液中的细胞中，DDR1被激活后能使各种趋化因子增多引起细胞外基质沉积。由此可见DDR1的表达程度与肺纤维化程度密切相关。通过研究希望能为百草枯中毒所致肺纤维化提供新的思路，探讨贯叶连翘干预的适宜剂量和成为治疗百草枯中毒所致肺纤维化药物的可能性。方法：Wistar大鼠，体重180-200g之间，共40只，随机分五组：空白对照组（8只），百草枯中毒组80mg／kg，贯叶连翘提取物治疗组100mg／kg、200mg／kg、400mg／kg（各8只）；空白对照组等量生理盐水灌胃，百草枯中毒组PQ80mg／kg灌胃，贯叶连翘提取物治疗组PQ80mg／kg灌胃后，连续七天，每天2次HP100mg／kg、200mg／kg、400mg／kg灌胃；分别于7天，14天处死大鼠，取出肺组织，10％甲醛固定。HE染色及组织学评分观察组织病理特点；Masson染色，观察胶原聚集情况；免疫组织化学分析DDR1和TGF-β1的表达情况。结果：①成功建立百草枯中毒肺纤维化和贯叶连翘提取物治疗动物模型。②百草枯中毒组大鼠肺组织可见进行性肺损伤，肺泡炎症，充血明显，随时间延长，肺泡破坏严重；贯叶连翘治疗组肺泡炎症、充血有所缓解，肺纤维化程度下降。③贯叶连翘治疗组DDR1和TGF-β1表达水平下降，HP400mg／kg下降最为突出。④贯叶连翘提取物剂量与DDR1和TGF-β1表达水平负相关。结论：贯叶连翘提取物在百草枯所致肺纤维化中能减轻肺泡炎症和充血程度，减轻百草枯中毒肺损伤，延缓和抑制肺纤维化的发生、发展，使TGF-β1、DDR1表达水平的下调；贯叶连翘提取物400mg／kg组干预效果最为明显，能使TGF-β1、DDR1表达水平显著下降，对以后建立贯叶连翘提取物治疗模型有参考价值；贯叶连翘提取物与TGF-β1、DDR1表达水平负相关，能有效干预百草枯所致肺纤维化进程。
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