接种乙肝疫苗是预防和控制乙肝病毒传播的重要措施。血源乙肝疫苗由于潜在安全性问题,现在已由基因工程疫苗所替代,但是,基因工程乙肝疫苗应用过程中也存在一些问题,其中酵母苗成本低,母婴阻断效果好,但体液免疫水平较低,所以GMT水平低,造成许多接种者产生低滴度抗体(〈10IU/L〉或不产生抗体,平均发生率在20%左右;重组CHO细胞疫苗糖基化水平较好,但细胞免疫水平较低,生产成本高,同样在全程免疫人群中,约有5%-10%的人不产生保护性抗体或抗体水平很低,老年人群比例尤高。现有疫苗也不能打破乙肝患者或乙肝病毒携带者机体的免疫耐受使之清除病毒,另外,对有可能逃避现有疫苗保护作用的HBsAg突变株存在争议。本文在构建出乙肝核酸疫苗的基础上,考察了CpG对乙肝核酸疫苗及基因重组乙肝疫苗免疫效果的影响。CpG- ODN作为佐剂可促进HBV基因疫苗诱导Balb/c小鼠产生的细胞免疫应答,其佐剂效应主要由于CpG基序的存在。乙肝疫苗用量减少三倍时,诱导抗体产生水平和小鼠阳转数量皆无明显改变,说明CpG对诱导体液免疫具有较好的增强作用。这可能是由于其增强了机体对乙肝基因重组疫苗的反应敏感性,从而降低疫苗的ED50,减少了疫苗的用量CpG与基因重组（CHO）乙肝疫苗联合免疫小鼠的实验中,无论从小鼠的阳转率还是小鼠的阳转时间均高于或早于CpG与乙肝核酸疫苗联合免疫的实验。应用CpG-寡聚脱氧核苷酸（CpG-ODN）与不同剂量HBV疫苗配伍分别免疫小鼠后抗-HBs阳转率及抗-HBs水平分别较单用核酸疫苗的对照组高3倍和2倍。而CpG和重组HBV疫苗配伍免疫后抗-HBs阳转率和阳转时间均高于和早于CpG与核酸疫苗组。加入CpG-ODN后,即使重组HBV疫苗用量减少3倍,其诱导抗-HBs阳转率和水平亦无改变。这样有望在人类应用上更有效、经济。
本文来源: https://www.lw50.cn/article/8f1d08f0fb5d1758e01b7e19.html