目的:观察血管紧张素转换酶Ⅱ（ACE2）在两肾一夹高血压大鼠（2K1C）血管重塑发生发展过程中的表达以及氯沙坦干预后对表达的影响,同时观察ACE在血管组织中的表达,揭示ACE2和ACE在高血压血管重塑形成过程中的可能作用及药物作用机制。方法:用雄性SD大鼠建立2K1C高血压大鼠模型。清醒状态下采用夹尾法测量大鼠血压。麻醉状态下,结扎大鼠左侧肾动脉,手术恢复后,符合标准的96只SD大鼠随机按如下分8组（每组大鼠均为12只）:假手术组;假手术组+哌唑嗪（5mg/kg）;假手术组+氯沙坦（20 mg/kg）;高血压未治疗组;高血压+哌唑嗪（5mg/kg）;高血压+氯沙坦治疗组（10、20、30 mg/kg）。实验末,麻醉状态下,在体固定血管,取三级肠系膜动脉和胸主动脉福尔马林固定,石蜡包埋组织切片,HE染色、显微镜观察平滑肌细胞增殖排列情况,软件分析血管重构指标。RT-PCR和Western blotting分别测定血管组织中ACE及ACE2 mRNA及其蛋白表达水平。结果:肾动脉狭窄大鼠,血压在动脉狭窄两周后较假手术大鼠明显升高（P＜0.01）,在十周末给予氯沙坦干预,能剂量依赖性的显著降低血压（P＜0.01）。给予氯沙坦干预4周,大鼠主动脉管壁厚度较未治疗组明显减轻,肠系膜动脉血管重构参数,即中膜面积/管腔面积比值和中膜厚度/管腔直径比值显著降低。通过检测肾性高血压大鼠主动脉血管组织ACE、ACE2的mRNA和蛋白表达水平结果显示,肾性高血压大鼠较正常大鼠ACE显著升高,ACE2显著降低,ACE/ACE2的比值显著升高（1.53±0.03,0.81±0.02,P＜0.01）,氯沙坦干预能剂量依赖性地降低ACE的表达,且使ACE2表达增加,ACE/ACE2的比值显著降低,并且,血管重构参数与主动脉ACE2表达有显著相关性（P＜0.05,P＜0.01）。结论:氯沙坦降低血压和逆转高血压血管重构的机制可能与增加ACE2表达和降低ACE蛋白表达有关。
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