目的:探讨保达新对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制。方法:取清洁级Sprague-Dawley 大鼠(苏州大学实验动物中心提供)75 只,体重220-280kg,雌雄不拘。1%戊巴比妥钠腹腔注射(30-50mg/kgWT)麻醉后,仰卧位固定于操作台上,局部清洁消毒后,颈部正中切开并游离出气管,切开后插管接动物呼吸机,作控制呼吸(吸入气为室内空气,机控呼吸条件I:R=1:2 R=70 次/分气道压力≤2mmH2O),将动物置为右斜卧位,经左侧第四肋间打开胸腔,游离左肺门结构,然后予股静脉注射肝素50IU,待循环五分钟后于呼气末用无创血管夹夹闭阻断左肺门包括左主支气管、左肺动脉和左肺静脉。60 分钟后取出无创血管夹开放被阻断的左肺门,行肺组织的再灌注。动物随机分为三组:药物组(P),缺血再灌注组(IR),假手术组(S)。P 组缺血再灌注前5 分钟静脉注入保达新10ug/kg;IR 组仅行缺血再灌注;S 组在开胸后游离左肺门结构,未行夹闭阻断左肺门,持续观察;后两组均予与P 组注射药物时的同时点注入等量的生理盐水。各组分别于缺血60min、再灌注后30min、90min、120min、240min 五个不同的时点各随机处死5 只大鼠。进行血浆MDA、TNF-α及左肺组织MPO 活性、左肺组织湿干重比(W/D)的测定,并采用免疫组化方法测定肺组织中P-选择素表达情况的变化以及电镜下观察左肺组织病理形态学改变。结果: 1. 血浆TNF-α含量变化: IR 组在再灌注后30min,90min,120min,240min,血浆TNF-α含量明显增加,与S 组和P 组相比,其增高都有显著性(P<0.05);P 组与S 组相比无统计学意义(P>0.05)。2. 肺组织MPO 含量: IR 组经缺血再灌注后,肺组织中MPO 活性较同时点S 组和P组相比有显著升高(P<0.05);虽然P 组再灌注后其活性也有增加,但其增加没有统计学意义(P>0.05)。3. 血浆MDA 含量的变化:MDA 是脂质过氧化反应的产物之一,其高低值可反映脂质过氧化的程度,间接反映出机体细胞受自由基攻击的严重程度。本实验发现再灌注后IR 组血浆中MDA 值随再灌注时间延长呈进行性增加,且较S 组和P 组有显著
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