中国人早发2型糖尿病家系中MODY基因缺陷的分子筛查

论文题目: 中国人早发2型糖尿病家系中MODY基因缺陷的分子筛查

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科内分泌

作者: 贾贺堂

导师: 张素华

关键词: 型糖尿病,青年发病的成人糖尿病,遗传学

文献来源: 重庆医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的: 早发 2 型糖尿病家系中可能存在 MODY 基因的致病突变,本研究探讨 MDOY 基因在早发家族性 2 型糖尿病发病中作用。方法: 收集 100 个 2 型糖尿病家系,先证者均在 40 岁前被诊断为糖尿病,且至少还有一个一级亲属在 45 岁之前被诊断糖尿病。提取先证者血 DNA,用 PCR 产物分别扩增 MDOY1、MDOY2、MDOY3、MDOY4、MDOY5 基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将 PCR产物直接进行测序。SPSS 进行统计分析。结果: 在 MDOY1 基因的筛查中,我们发现 3 个编码区的变异Exon1c M49V、Exon4 T130I、Exon10 S462S 及二个非编码区的 DNA变异 IVS1C +44 A>T、IVS-5 C>T。在 MDOY2 基因中发现 3 个 DNA变异,一个在外显子 4(ccc-ccg,为杂合的脯氨酸同义突变 Pro145Pro),一个在外显子 7(gcc-gcg,为杂合的丙氨酸同义突变 ala233ala),一个在内含子 9(IVS+8C>T)。这三个变异等位基因频率分别为 0.5%、0.5%、36%。对内含子 IVS9+8C>T)多态性的群体关联研究发现等位基因 T 在糖尿病组频率显著低于非糖尿病对照组(36%vs 47%,P<0.05),而 C 等位于基因高于对照组(64% vs 53%,P<0.05)。在 MODY3 基因的筛查中,我们发现 5 个非编码区 DNA 变异,包括 IVS1-16G>A、IVS2-23 C>T、IVS5 +9 C>G、IVS +7A>G、IVS9-24C>T,4 个编码区的同义突变,包

论文目录:

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中文摘要

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论文正文：中国人早发2 型糖尿病家系中 MODY 基因缺陷的分子筛查

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

文献综述一： MODY 的分子机制和临床研究进展

文献综述二：2 型糖尿病易感基因研究进展

致谢

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发布时间: 2005-07-22