本论文第一部分为Bcl-2蛋白小分子抑制剂的合成与抗肿瘤活性研究。研究表明:Bcl-2家族蛋白是在细胞凋亡过程中起关键性作用的一类蛋白质,以抗细胞凋亡Bcl-2蛋白为靶点的小分子抑制剂有潜力的可用于肿瘤化学治疗的药物。本文以前期报道的WL-276为先导化合物,以L-苯丙氨酸为原料,经三步反应以总收率45%—55%合成了33种全新的Bcl-2抑制剂。所有目标化合物的结构均经过1H NMR、13C NMR和HR-MS分析确证。采用MTT法,评价上述化合物对白血病HL-60细胞、乳腺癌MDA-MB-231细胞、前列腺癌PC-3细胞、DU-145细胞的抑制活性的影响。结果表明其中两个化合物（3g-1, 3g-2）对四株肿瘤细胞的抑制作用要优于先导化合物WL-276,体内抗肿瘤药理实验正在进一步研究中。本论文第二部分为羟基酪醇的化学合成方法研究。羟基酪醇具有抗衰老,增强皮肤弹性,防治肺癌、乳腺癌、子宫癌和前列腺癌等多种生理活性,目前获得羟基酪醇主要从橄榄油中提取得到。已报道的此化合物的化学全合成中,起始原料和个别试剂价格昂贵,合成步骤较长,合成方法繁琐。本文报道了一种合成羟基酪醇的新方法,以3, 4-二羟基苯甲醛为廉价的起始原料,经五步反应,以50%—60%的总收率合成羟基酪醇。最终化合物经过1H NMR、13C NMR和HR-MS分析确证。
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