目的：肥胖患者发生心功能不全的危险性增大。肥胖／胰岛素抵抗状态下的高游离脂肪酸血症可能参与心功能不全的发生发展。本研究采用平行对照的研究方法，对高脂饲料喂养的肥胖SD大鼠予以非诺贝特或胰岛素干预，观察降低血游离脂肪酸水平能否保护肥胖动物心脏的结构及功能，为临床上早期防治肥胖患者心功能不全的发生提供可参考的资料。实验对象及方法：雄性SD大鼠64只随机分为对照组（NC组）、肥胖组（OB组）、肥胖＋非诺贝特组（OB＋F组）、肥胖＋胰岛素组（OB＋I组）。NC组予以普通饲料喂养，其余组予以高脂饲料喂养。喂养4周后，OB＋F组加用非诺贝特20mg／kg／d灌胃，其它组予以等量生理盐水灌胃；OB＋F组予以长效胰岛素2-8IU／kg皮下注射，根据血糖水平调节胰岛素用量。分别于喂养8周和16周后，行颈动脉插管，测量大鼠左心室最大收缩速率（＋dp／dt）及最大舒张速率（-dp／dt）。处死大鼠，心脏取血并留取心肌标本检测甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。心肌标本匀浆后提取线粒体测量线粒体细胞色素C及胞浆细胞色素C含量。心肌标本甲醛固定后，免疫组织化学染色测定诱导型一氧化氮合酶（iNOS）与核因子-κB（NF-κB）的表达；戊二醛固定后，电镜下观察心肌线粒体的变化。结果：OB组大鼠体重及脂重／体重比值较NC组增加，OB＋F组及OB＋I组大鼠体重与OB组大鼠比较无明显变化。OB组大鼠血与心肌中TG与FFA水平较NC组明显增高，OB＋F组血及心肌中TG与FFA水平较OB组均有降低。OB＋I组血中游离脂肪酸浓度无明显变化，因未能满足实验要求而将该组剔除。OB组大鼠全心及左心室重量较NC组明显增加，左心室最大收缩速率及最大舒张速率较NC组明显降低，OB＋F组较OB组左心室重量有所减低，心功能有所改善。OB组心肌iNOS、NF-κB表达较NC组增强，使用非诺贝特后OB＋F组大鼠心肌iNOS、NF-κB表达降低。NC组大鼠线粒体排列整齐，线粒体形态正常；OB组大鼠心肌线粒体肿胀，空泡样改变，线粒体嵴断裂或消失；OB＋F组大鼠心肌线粒体结构改变较OB组有所减轻。相关分析发现心肌TG、FFA量与血清TG及血浆FFA水平呈正相关，心肌AngⅡ水平、iNOS、NF-κB表达和胞浆细胞色素C水平与心肌FFA水平呈正相关。左心室＋dp／dt max和-dp／dtmax与脂重／体重比、心肌TG水平、FFA浓度、AngⅡ水平、iNOS、NF-κB的表达及胞浆细胞色素C水平均呈负相关。结论：降低肥胖大鼠血及心肌中游离脂肪酸水平，可部分缓解左心室肥厚，并改善心脏收缩舒张功能。高游离脂肪酸血症所致的心脏结构与功能改变可能与心肌异位脂质沉积所诱导的iNOS和NF-κB表达增强以及线粒体损伤等多种因素有关。
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