氟哌啶醇（Haloperidol Hal）为经典丁酰苯类抗精神病药物。前期研究表明氟哌啶醇具有扩张冠状动脉的作用,但因严重的锥体外系副作用,妨碍其在临床作为心血管药物使用。为此郑锦鸿等利用氟哌啶醇上的哌啶环基团,设计并合成了一系列N-开链烷烃氟哌啶醇季铵盐衍生物及N-苄基氟哌啶醇季铵盐衍生物（化合物F1～F7）。药理筛选结果显示:这类化合物均无锥体外系副作用,其中的F2（N-正丁基氟哌啶醇碘化物）、F3（N-苄基氟哌啶醇氯化物）两个化合物显示出较强的扩血管作用。鉴于F3比F2具有更强的扩张血管活性和更好的溶解性能,本研究选择以F3（N-苄基氟哌啶醇氯化物）为先导化合物,合成多种不同的N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物;在离体水平以生物检定法观察目的化合物对KCl诱导的胸主动脉、冠脉螺旋条收缩的影响,在整体水平观察目的化合物对正常血压SD大鼠的血流动力学的影响;初步归纳此类化合物在心血管方面的构效关系。 一 N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物的合成 分别以氟哌啶醇、经四氢硼钠还原后的氢化氟哌啶醇为反应物,在回流条件下与取代氯苄进行反应,得到相应的N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物;所有目的化合物结构均经IR、1HNMR、MS和元素分析确认。 结果:目的化合物均为白色晶体,熔点多在220～230℃左右。元素分析与波谱数据结果符合各个化合物结构特征。 结论:合成的11个化合物为本文所设计目的化合物,且均未见任何文献报道。 二 N-取代苄基氟哌啶醇氯化物及其氢化物对KCl所致胸主动脉、冠脉螺旋肌条收缩的影响 分别以啮齿目SD大鼠、兔形目新西兰兔的胸主动脉,及新鲜猪心的猪冠脉右支起始
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