为了提高喜树碱衍生物的对肿瘤细胞的抑制增殖活性和生物利用度，增强其在血浆中的稳定性，并降低毒性，本文用亲核取代反应合成了18个新的氮杂环类喜树碱衍生物，并通过NMR(1H，13C)、MS、IR确证了这些化合物的结构。该反应条件温和，收率高，提高了喜树碱类化合物内酯环稳定性。采用分子生物学手段，抓住喜树碱衍生物抗肿瘤分子靶点是（TopoisomeraseⅠ）这一特征，在分子水平上的对所合成的新衍生物活性进行了评价，同时采用传统的MTT法体外对新喜树碱衍生物的抗肿瘤活性进行评价。结果所有新衍生物均显示出不同程度的肿瘤抑制活性，表现在与DNA-TopoⅠ形成三联体和对肿瘤细胞的体外抑制活性。新衍生物11、21、22对TopoisomeraseⅠ的抑制活性优于喜树碱，并具有较低的细胞毒性。这些新喜树碱衍生物保持了活性部位内酯环的稳定性，大大降低了毒性，增加了药物的生物利用度。化合物11、21、22对人结肠癌HCT-8裸鼠异种移植瘤生长具有明显的抑制作用，尤其是化合物11的抑瘤率达到62.6％而其给药剂量是1.3mg／kg只有阳性对照物Topotecan （8）的六分之一，其他两组化合物21、22的抑瘤率分别为51.3％和50.0％。化合物11在对人结肠癌HCT-8裸鼠异种移植瘤生长抑制活性、体外抑制肿瘤细胞增殖活性和抗肿瘤作用靶点TopoⅠ抑制活性中均表现良好的抗肿瘤效果，而且在人体血浆内环境的pH值条件下稳定，有利于延长代谢的半衰期，具有很好的进一步开发前景。本文合成的喜树碱新衍生物保持了活性部位内酯环的稳定性，大大降低了毒性，增加了药物的生物利用度，为喜树碱类新药研究提供了科学研究基础。
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