肝素结合血凝素(Heparin-binding hemagglutinin adhesin, HBHA)是结核分枝杆菌的一种菌体蛋白,是黏附素的一种,分子量约28kDa,其C末端富含赖氨酸,并在翻译后进行甲基化修饰,甲基化修饰对保证其免于蛋白酶的降解及保持其免疫特性有重要意义。HBHA是侵入呼吸道上皮细胞所需要的重要分子,其与上皮细胞的相互作用与肺外结核发病密切相关。国外的研究资料证明HBHA在不同结核感染状态的人群中,细胞免疫与体液免疫的反应不同,在潜伏感染者中可刺激外周血单个核细胞产生高水平的IFN-γ,提示有较好的免疫保护作用。本试验深入研究HBHA在不同结核感染状态人群中的免疫效应,探讨其免疫保护作用及在诊断方面的应用价值,实验用天然的HBHA、PPD等刺激不同结核感染状态人群的外周血单个核细胞,ELISA方法检测细胞培养上清液中的IFN-γ的浓度,用以判断细胞免疫反应的强度。用HBHA包被EIA平板,检测血清中的HBHA特异的IgG抗体水平,用以作为体液免疫反应的指标。结合细胞免疫及体液免疫来判断HBHA在不同感染状态人群中的免疫作用。实验结果显示,潜伏感染者中HBHA特异性的IFN-γ的浓度显著高于阴性对照组,略高于肺结核及肺外结核。肺结核及肺外结核患者间的HBHA、PPD刺激后的IFN-γ的浓度无显著差异。而血清抗体检测发现,肺结核患者的HBHA IgG抗体高于阴性对照及健康感染者,略高于肺外结核。即在潜伏感染者中是细胞免疫占优势而在结核病患者是体液免疫反应突出。实验证明HBHA有较好的免疫原性,其刺激潜伏感染者产生高水平的IFN-γ,提示潜伏感染者没有发病的原因可能与其免疫保护作用有关,同时也表明是HBHA相关的细胞免疫而非体液免疫可能对机体起保护作用。结合细胞免疫及体液免疫,有助于鉴别健康人群中的潜伏感染者,以进一步控制结核病。虽然HBHA对上皮细胞的黏附与肺外结核发病相关,但其相关的免疫反应在肺结核与肺外结核的鉴别上无显著差异。
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