天然海洋多肽Tasiamide的合成研究

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本文对天然海洋多肽Tasiamide进行了反合成设计和化学合成研究。首先合成了N甲基D-苯丙氨酸和N甲基L-谷氨酰胺。以D-苯丙氨酸为原料,用Boc保护其氨基后,用NaH/CH3IN-甲基化,得到N-Boc-Me-D-苯丙氨酸,总收率83%。以D-苯丙氨酸为原料,用Cbz保护其氨基后,用NaH/CH3IN-甲基化,得到N-Cbz-Me-D-苯丙氨酸,总收率85%。用Cbz保护谷氨酰胺的氨基,在酸性条件下用三苯甲基（Trt）保护谷氨酰胺的侧链酰氨基。Cbz-谷氨酰胺（Trt）与多聚甲醛反应得到唑酮。唑酮用三氟乙酸/三乙基硅烷还原裂解开环得到N-Cbz-Me-谷氨酰胺,总收率43%。L-脯氨酸甲酯化得到L-脯氨酸甲酯的盐酸盐,然后用PyAOP与N-Boc-Me-D-Phe进行偶合得到二肽N-Boc-Me-D-Phe-Pro-OMe。此二肽脱Boc保护后,用BOP-Cl与Cbz保护氨基的甘氨酸偶合得到三肽N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe,总收率44%。用PyAOP偶合N-Cbz-Me-D-Phe与L-脯氨酸甲酯的盐酸盐得到二肽N-Cbz-Me-D-Phe-Pro-OMe。此二肽用HBr/HOAc脱Cbz保护后,用BOP-Cl与Cbz保护氨基的甘氨酸偶合得到三肽N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe,总收率46%。异亮氨酸的C端用叔丁酯保护。采用PyAOP合成了二肽N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu,收率72%。此二肽Pd/C氢解脱Cbz保护。采用邻硝基苯磺酰基（o-Ns）作为亮氨酸氨基保护基,再与草酰氯反应得到o-Ns-Leu-Cl,酰化二肽N-Me-Gln-Ile-OtBu,得

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第一章文献综述

1.1 海洋多肽的生物活性

1.1.1 抗肿瘤肽

1.1.2 抗菌肽

1.1.3 抗病毒多肽

1.1.4 肽类毒素

1.1.5 其它活性

1.1.6 展望

1.2 多肽类化合物的合成方法

1.2.1 肽合成的保护策略

1.2.2 活化与偶合

1.2.3 消旋化

1.2.4 多肽合成的设计

第二章天然化合物 Tasiamide 的合成设计

2.1 Tasiamide 的反合成设计

2.2 Tasiamide 的合成设计

2.2.1 N 甲基氨基酸的合成设计

2.2.2 三肽片断的合成设计

2.2.3 四肽片断的合成设计

第三章实验部分

3.1 原料规格及来源

3.2 分析仪器

3.3 Tasiamide 的合成

第四章结果与讨论

4.1 氨基与羧基的保护与脱保护

4.1.1 氨基的保护与脱保护

4.1.2 羧基的保护与脱保护

4.2 氨基酸的 N 甲基化

4.2.1 D-苯丙氨酸的 N 甲基化

4.2.2 谷氨酰胺的 N 甲基化

4.3 四肽片断的合成

4.3.1 二肽 N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu 的合成

4.3.2 二肽 N-Cbz-Me-Gln-Ile-OtBu 的脱保护

4.3.3 三肽 Leu-N-Me-Gln-Ile-OtBu 的合成

4.4 三肽片断 N-Cbz-Gly-N-Me-D-Phe-Pro-OMe 的合成

第五章结论

参考文献

博士期间发表论文情况

附录

致谢

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