血管紧张素转化酶抑制剂群多普利的合成研究

论文摘要

群多普利为新一代非巯基血管紧张素转化酶抑制剂。本文报道了其制备方法和结构确证。由（2S，3aR，7aS）-1H-八氢吲哚-2-羧酸苄酯（1）与N-（1S-乙氧羰基-3-苯丙基）-S-丙氨酸反应，催化氢化脱苄得到。关键中间体（1）由环己烯经不对称合成、自由基反应、分子内亲和取代、水解脱保护、羧基苄酯化保护、（-）-L-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分和碳酸氢钠游离得到。合成得到的群多普利经红外、核磁共振和质谱及旋光测定，所得结果和群多普利的化学结构相符。

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ABSTRACT

第一章前言

1.1 高血压的药物治疗状况

1.2 ACEI的分类

1.3 群多普利的作用机理及特点

1.4 研究的目的、技术难点和特色

第二章合成路线设计

1.群多普利的合成路线综述

2.群多普利的合成路线选择

第三章合成路线反应机理分析和结果讨论

3.1 反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷（化合物1）的制备

3.2 反式-1-乙酰胺基-2-（2-氯-2-腈乙基）-环己烷（化合物2）的制备

3.3 1-乙酰-2-腈基-反式八氢吲哚外消旋体（化合物3）的制备

3.4 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体（化合物4）的制备

3.5 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体（化合物5）的制备

3.6 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚（化合物6）的制备

3.7 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚二苯甲酰-L-酒石酸盐的制备

3.8 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚的制备

3.9 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物7）的制备

第四章实验部分

4.1 主要原材料及规格

4.2 实验和测试所用仪器

4.3 反式-1-乙酰胺基-2-氯化汞环己烷（化合物1）的制备

4.4 反式-1-乙酰胺基-2-（2-氯-2-腈乙基）-环己烷（化合物2）的制备

4.5 反式-1-乙酰胺基-2-腈基环己烷外消旋体（化合物3）的制备

4.6 2-羧基-反式-八氢-1-吲哚盐酸盐外消旋体（化合物4）的制备

4.7 2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚对甲苯磺酸盐外消旋体（化合物5）的制备

4.8 （2S,3aR,7aS）-2-甲酸苄酯-反式-八氢-1-吲哚（化合物6）的制备

4.9 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸苄酯（化合物7）的制备

4.10 （2S,3aR,7aS）-1-[（2S）-2-[[（1S）-1-（乙氧羰基）-3-苯丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1-吲哚-2-羧酸（群多普利）的制备

第五章结构确证和图谱解析

5.1 化合物2

5.2 化合物3

5.3 化合物4

5.4 化合物6

5.5 群多普利

第六章结论

第七章图谱

参考文献

致谢

综述：血管紧张素转化酶抑制剂研究进展

血管紧张素转化酶抑制剂群多普利的合成研究

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