研究背景和目的 合成化合物NO-1886是同本德岛大塚制药厂研究开发的一种抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）新药,它是一种脂蛋白脂酶活化剂。脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）是清除血浆脂蛋白中所含甘油三酯（triglyceride,TG）的限速酶。NO-1 886可提高分布于毛细血管表面的LPL的活性,降低血浆TG,升高高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）的水平。流行病学调查认为:血浆HDL-C水平与心血管疾病事件成负相关,这是由于HDL在胆固醇逆转运（Reverse cholesterol transport,RCT）过程中起重要作用,它将外周组织过多的胆固醇转运到肝脏,通过肝脏直接将胆固醇排出或转变成胆汁酸后排出。大量的研究证明三磷酸腺苷结合盒转运体Al（ATP-binding cassette transporter Al,ABCA1）在胆固醇逆转运的起始步骤中起重要的作用,它促进细胞内磷脂和胆固醇流出到载脂蛋白,如载脂蛋白A-Ⅰ（apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ）,导致前β-HDL形成。除此之外,肝X受体α（liver X receptor α,LXRα）是与脂代谢有关的核受体,LXR与维甲酸X受体（retinoid X receptor,RXR）形成异源二聚体后与ABCA1基因序列上特异的DNA元件（DR4）结合可增加ABCA1在转录水平的表达。另外,血浆中HDL中的胆固醇酯绝大部分被肝脏清除。HDL胆固醇酯在肝脏的摄取由B类Ⅰ型清道夫受体（scavenger receptor BⅠ,SR-BⅠ）介导,SR-BⅠ可以选择性摄取HDL中的胆固醇酯,使HDL胆固醇酯降低。因此,ABCA1、LXRα、SR-BⅠ是RCT通路中起关键作用的分子。本硕士论文研究NO-1886对高脂高蔗糖高胆固醇喂养的广西巴马小型猪肝脏、腹壁下脂肪组织和主动脉RCT相关基因表达,以及糖脂代谢和As病变的影响。
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