强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis,AS）是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂关节,可导致骨和关节侵蚀,严重时可发生关节强直。强直性脊柱炎在白种人中的发病率为0.2～0.9%,在世界炎症性关节炎中居第二位。在我国该病的发病率约为0.26 %。对该病再发风险率以及双生子研究的结果提示,强直性脊柱炎的发病有很强的遗传倾向。人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen,HLA）复合体位于染色体6p21.3,全长3.6 Mb。HLA复合体的基因可分为Ⅰ类,Ⅱ类,和Ⅲ类基因,多数参与调节机体的免疫应答和炎症反应。三个独立的全基因组扫描结果提示HLA区域是AS最易感的区域。自70年代以来,越来越多的研究证据表明HLA-B27是AS最主要的易感基因,然而,除了HLA-B27,在HLA区域内还存在其它对该病易感的基因。研究发现,HLA-B60,HLA-DR1,TNF-α,MICA等基因均可能与AS相关。但由于各种族人群间存在遗传异质性,而且,HLA区域各基因间存在广泛的连锁不平衡性。因此,在中国汉族人中寻找独立于HLA-B27对AS易感的基因具有重要意义。我们采用病例-对照研究的方法,在中国汉族人群包括175例强直性脊柱炎患者和219例正常对照样品中,检测了HLA复合体上13个微卫星和NFκBIL1基因启动子上1个SNP遗传标记,覆盖了从基因座TAP1到HLA-Cw的1.4 Mb的区域。基因分型在ABI 3130遗传分析仪上进行,微卫星位点基因分型采用荧光微卫星毛细管电泳的方法,而SNP位点基因分型采用PCR产物直接测序的方法。单个位点关联分析表明等位基因D6S2811*128, STRMICA*A5.1, D6S2672*109的频率在HLA-B27阳性的患者和对照间有显著性差异。我们对每相邻3个遗传标记做单倍型分析,结果发现单倍型D6S2811*128-D6S2927*213-D6S2810*340, D6S2927*221-D6S2810*350-MICA *A5.1, D6S2810*350-MICA*A5.1-D6S2800*136的频率在HLA-B27阳性的患者中较HLA-B27阳性的对照有显著性增加。以上结果提示:在HLA复合体中,特别是靠近基因座HLA-B和HLA-Cw的区域,存在其它的独立于HLA-B27对强直性脊柱炎易感的基因。
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