本研究分别对眼皮肤白化病Ⅰ型（oculocutaneous albinism type 1，OCA1）和Prader-Willi综合征（Prader-Willi syndrome，PWS）这两种遗传性疾病的分子基础进行了研究和探讨。眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism，OCA）是最常见的白化病类型，呈常染色体隐性遗传，主要表现为皮肤、毛发和眼的黑色素缺乏。其可进一步分为4型（OCA1～OCA4），OCA1由酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）基因改变引起，是OCA中较常见和表型较为严重的类型。为了解中国TYR基因突变谱，建立适用于我国OCA1的基因诊断方法，我们应用DNA序列测定法、异源双链分析法（heteroduplex analysis，HA）和变性高效液相色谱（denaturing high performance liquid chromatography，DHPLC）等技术，对疑为OCA1的6名无亲缘关系的患者的TYR基因进行了突变筛查与鉴定。结果6名患者的12个TYR等位基因均存在突变，共查明9种突变方式。其中4种为错义突变（R77Q、K142M、E294K和W400L），3种为无义突变（R116X、R278X和E281X），1种为插入突变（232insGGG），1种剪切位点改变（IVS1-3 C＞G）。在9种突变中，E281X在此前未见报道，是一种新的病理突变。W400L占全部OCA1突变等位基因的33.3％（4／12），可能是中国人群较常见的TYR基因突变方式。对比分析国外相关研究资料可以看出，中国人群TYR基因突变情况与世界其他国家和民族有所不同。此外，本研究对1例已生育过白化病患儿的孕妇进行了胎儿TYR基因突变分析。结果显示，胎儿既没有获得父亲的232insGGG突变，也没有获得母亲的E281X突变，提示该胎儿基因型正常。胎儿出生后表型正常。本研究为今后建立针对我国OCA1患者简便的基因诊断和产前基因诊断方法积累了数据资料，在开展白化病的遗传咨询和预防优生等方面具有实际意义。PWS是一种由于15q11-q13区域父源性印记基因表达缺陷引起的遗传性疾病。主要临床特征是婴儿期因肌张力低下出现吸吮困难，儿童期因出现多食而导致肥胖、身体短小、促性腺发育不良伴智力低下等。本研究对2例疑似PWS患者进行了基因突变研究，运用15q11-q13区域内外的STR进行家系连锁分析，在基因水平诊断2名受检者为父源性15q11-q13缺失型PWS患者。采用甲基化特异性PCR方法予以检验，2例患者均只出现一条174bp电泳条带，符合PWS诊断标准。研究我国PWS患者的分子缺陷类型，建立PWS的分型诊断方法，对于有效开展遗传咨询、再发风险估计和产前基因诊断具有重要意义。
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