背景:糖尿病肾病（DN）是导致慢性。肾功能衰竭和终末期肾病的重要原因之一,也是糖尿病患者最显著的长期并发症之一。大约40%的胰岛素依赖型糖尿病患者（IDDM）将最终发展为终末期肾病（ESRD）。至少20%的非胰岛素依赖型糖尿病患者将发展为糖尿病肾病。在我国,随着糖尿病患者数量日益增加和存活时间的延长,DN已从引起ESRD的第三位病因逐渐上升为主要因素。 越来越多的证据表明小管损伤是二型糖尿病发生肾脏功能紊乱的主要特征。小管细胞的损伤不仅仅是继发于小球损伤,同时也是糖尿病损害中直接作用的靶目标。在伴有微量白蛋白尿的Ⅱ型糖尿病患者中,仅1/3为典型肾小球病变;1/3为正常肾脏结构;而剩下的1/3没有小球改变,却表现为与小球损伤不相符合的小管间质损伤。 蛋白尿,尤其是白蛋白尿,一直被认为是肾脏和一些心血管疾病进展的标志。而微量白蛋白尿更是早期糖尿病肾病的诊断依据,早期发现、阻止和治疗微量白蛋白尿的发展对于延缓肾功能损害有重大意义。近端小管对白蛋白的吸收是由一个具有高度活性的受体介导的megalin/cubilin复合体参与的胞吞途径。这个复合体包含了megalin/cubilin受体,NHE3,空泡型H-ATPase,C1通道,C1C-5和与肌动蛋白细胞骨架的相互反应。有证据表明DN早期的微量白蛋白尿与megalin缺陷和功能异常密切相关。目前尚无DN早期cubilin表达变
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