目的:研究组蛋白甲基化抑制剂S-腺苷同型半胱氨酸及其联合去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素-A对人胃癌SGC-7901细胞的作用,探讨它们对抑癌基因P21WAF1在胃癌细胞中表达的影响,并初步探讨其抑制胃癌细胞增殖的可能机理。方法:体外常规培养人胃癌SGC-7901细胞,加入不同浓度的S-腺苷同型半胱氨酸（0.1﹑0.2﹑0.4﹑0.8mmol/L）和/或曲古抑菌素A400ng/ml进行培养24﹑48﹑72小时。MTT法检测S-腺苷同型半胱氨酸及其联合曲古抑菌素-A对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪测定它们对细胞周期的影响,RT-PCR法检测P21WAF1的mRNA表达,Western-blotting法检测P21WAF1的蛋白表达的改变。结果: （1） MTT实验结果显示:用不同浓度（0.1,0.2,0.4,0.8mmol/L）的AdoHcy处理人胃癌SGC-7901细胞24、48、72h后,AdoHcy呈时间、浓度依赖性地抑制胃癌SGC-7901细胞的生长;不同浓度（0.1, 0.2, 0.4, 0.8mmol/L）的AdoHcy+400ng/mlTSA处理组与相同浓度的AdoHcy组相比,其抑制率显著增加,表现为相加或协同作用（P<0.01）;（2）流式细胞仪检测发现不同浓度（0.1,0.4, 0.8 mmol/L）的AdoHcy作用48h后,可诱导胃癌细胞细胞周期的阻滞,细胞生长被阻滞在G1期,并且随着药物浓度的增加,G1期细胞所占百分率增加,同时伴随着S期细胞比例减少,G2期指数无明显变化。而不同浓度的AdoHcy+400ng/mlTSA处理组与同浓度的AdoHcy组相比,G1期细胞所占百分率增加更明显,有统计学意义（P<0.05）;（3）不同浓度AdoHcy及AdoHcy联合TSA呈浓度依赖性的上调人胃癌SGC-7901细胞中P21WAF1的蛋白和mRNA的表达,且联合用药组与单用药物组相比有统计学意义（P<0.05）。结论: 1.AdoHcy及AdoHcy联合TSA均以时间及浓度依赖性地抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,诱导胃癌细胞细胞周期阻滞,使癌细胞停滞在G1期;并呈浓度依赖性上调抑癌基因P21WAF1的mRNA及蛋白的表达;与单用AdoHcy相比,联合用药更能显著地抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖,促进P21WAF1的表达。2. AdoHcy及AdoHcy联合TSA对人胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用,可能与引起G1期细胞阻滞及上调抑癌基因P21WAF1的表达有关。
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