前言 X-连锁迟发性脊椎骨骺发育不良（X-linked spondyloepiphyseal dysplasia tarda,SEDL,OMIM 313400）是一种罕见的遗传性骨软骨发育不良性疾病。国外报道人群患病率为1.7/100万。该病主要累及脊椎椎体及承重大关节,临床表现为短躯干性侏儒,严重者可有脊柱侧、后凸及活动受限,早发的大关节炎,尤其在髋部;X线检查可见椎体普遍变扁,椎体前部上下缘凹陷,中后部特征性“驼峰状”突起,椎间隙明显狭窄,股骨头扁平,股骨颈短等改变。该病目前尚无有效治疗方法,尽量避免可能损伤脊柱及大关节的活动,可延缓疾病的进展。该病预后差,多在中年后不能行走,需行关节成形术。 1939年Jacobsen首次报道一个SEDL大家系,以后陆续有40多个不同种族的SEDL家系报道。1988年Szpiro-Tapia等通过连锁分析,将SEDL致病基因初步定位于X短臂远端;1999年Gedeon等将SEDL的致病基因进一步确定为位于Xp22.2-Xp22.1的SEDL基因。SEDL基因全长20kb,含6个外显子,在成人及胎儿的几乎所有组织中均有表达,编码含140个氨基酸残基的蛋白质,在进化中高度保守。 目前国内外学者对来自不同种族、不相关的46个SEDL家系进行了基因突变分析,共发现30多种不同的基因突变,包括小片段碱基缺失或插入引起的移码突变、错义突变、无义突变、剪接位点突变及大片段缺失等。其中,缺失突变是最常见的,占56.5%;51.2%的突变发生在外显子5和外显子4,并未发现明显的突变热点。本课题对临床诊断的5例散发SEDL进行SEDL基因突变分析,探讨中国人SEDL的分子基础,同时扩大SEDL基因的突变谱,为该病的基因诊断及基因治疗奠定基础。 对象与方法 对象:5例散发SEDL患者及其中1例的父母和20名无亲缘关系的健
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