沙尔威辛临床前试验及Ⅰ期临床研究

论文题目: 沙尔威辛临床前试验及Ⅰ期临床研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 肿瘤学

作者: 罗志国

导师: 冯奉仪,张频

关键词: 沙尔威辛,拓扑异构酶抑制剂,临床前研究,抗肿瘤作用,期临床研究,剂量限制性毒性,最大耐受剂量

文献来源: 中国协和医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 沙尔威辛(salvicine，SAL)是中国科学院上海药物研究所从药用植物红根草中提取分离，并经化学修饰优化而得到的全新结构的二萜醌类化合物。SAL具有显著的体内外抗肿瘤活性，是一种新的非嵌入型DNA拓扑异构酶Ⅱ(Topoisomerase Ⅱ，TopoⅡ)抑制剂，能作用于TopoⅡ催化循环的多个环节，包括促进TopoⅡ与DNA的结合，抑制链转移前后DNA的再连接等。 本研究的目的是在原有基础上通过体外细胞毒性试验、细胞DNA损伤试验以及细胞调亡试验进一步验证SAL的抗肿瘤作用，以及在人体进行Ⅰ期临床研究观察SAL治疗恶性肿瘤患者的安全性，不良反应及与剂量的关系，监测药代动力学参数。同时，初步观察SAL治疗恶性肿瘤的疗效。 临床前体：外细胞毒性试验、细胞DNA损伤以及细胞调亡试验，选用白血病细胞HL60，药物VP-16为对照进行试验。结果显示SAL抑制白血病细胞HL60增值，在2.5μM时对HL60细胞的增值抑制作用与同浓度的VP-16相当，5μM时候抑制率达到98.1％。SAL对DAN损伤呈浓度依赖关系。通过形态学和琼脂糖凝胶电泳分析DNA片断化显示SAL对HL60细胞产生调亡作用。 临床Ⅰ期试验入组23例患者，以15mg／m~2/d×3d为初始剂量，爬坡30，45，60，75，90mg／m~2/d×3d以及90mg／m~2/d×4d共7个剂量组，

论文目录:

英文缩写对照表

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分

引言

材料与方法

结果

讨论

第二部分

引言

材料与方法

结果

讨论

小结

附表

参考文献

论文综述

致谢

个人简历

发布时间: 2006-10-13

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本文来源: https://www.lw50.cn/article/bddf598820b52e99b220af98.html