炎症是具有血管组织系统的活体组织对致病因子所引起的复杂防御反应,表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症及炎症引起的多种慢性疾病给医疗卫生事业带来了沉重的负担。最新研究表明,抗炎药物已成为临床上使用量仅次于抗感染类药物的第二大类药物。目前临床应用最为广泛的抗炎药物是非甾体类抗炎药（NSAIDs）和肾上腺素皮质激素类药物,而这些抗炎药物由于自身所具有的副作用在一定程度上限制了其临床应用,甚至导致很多患者出现无药可医的局面。因此,抗炎药物的研发具有积极的现实意义。NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧合酶（COX）介导的前列腺素（PGs）合成而实现抗炎的作用。胃肠道损伤属于NSAIDs的最常见的副作用之一,这大大限制了其临床应用。在本项研究中,我们从本实验室自身合成的一系列化合物中发现一种具有极低胃肠损伤和良好抗炎活性的螺环吲哚类化合物分子Q34。在抗炎活性方面,Q34具有良好的外周抗炎和镇痛活性,并且对实验动物的胃肠道损伤极低。在作用机制方面,Q34属于具有全新结构的环氧合酶抑制剂。在炎症介质水平,Q34下调炎症细胞内NO的浓度；在信号通路水平,Q34抑制MAPK/ERK和NF-κB信号通路；此外,研究发现Q34的作用靶点也包括一氧化氮合成酶。综上所述,本实验室自身合成的螺环氧化吲哚类化合物Q34代表一类具有全新结构和作用机制的环氧合酶抑制剂,该系列化合物的深入研究有助于新型抗炎药物的研发,并可为环氧合酶抑制剂类抗炎药物的作用机制研究提供新的理论依据和思路。
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