目的:研究主穹窿蛋白(major vault protein,MVP)在难治性癫痫大鼠模型脑组织中的表达,探讨MVP难治性癫痫耐药中发挥的作用及其作为难治性癫痫治疗的新靶向的可行性。方法:采用腹腔注射匹罗卡品的方法制备成年大鼠癫痫模型,长程观察大鼠的行为,无自发性发作的大鼠剔出实验。有自发性发作的大鼠行卡马西平灌胃,发作次数减少达50%以上者为非耐药组,即普通癫痫组。用药后自发性发作次数无明显减少者归为难治性癫痫组。根据有无自发性发作及对卡马西平的反应,将上述大鼠癫痫模型分为普通癫痫组、难治性癫痫组和对照组。免疫组织化学染色法检测各组大鼠海马区冠状切片中MVP的表达,Western-blotting法检测各组大鼠脑组织中MVP在蛋白水平的表达。结果:免疫组化结果显示MVP在难治性癫痫组中强阳性表达(180.40±13.25),在普通癫痫组中呈弱阳性表达(3.65±2.18),两组间比较具有显著性差异(P<0.01)。在对照组中MVP偶见表达(1.02±0.88),与难治性癫痫组比较有显著性差异(P<0.01),对照组和普通癫痫组间无明显差异。Western-blotting分析结果与免疫组化结果相一致。结论:难治性癫痫大鼠模型中MVP过量表达,MVP可能通过多种机制参与难治性癫痫耐药性的形成,有望成为难治性癫痫治疗的新靶向。
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