目的:本课题旨在检验五色散保留灌肠药物成分是否能够进入前列腺及精囊组织及研究其药代动力学,并探讨目前临床中药保留灌肠方法的合理性及规范化。方法:在文献综述部分,总结归纳了近十年国内报道的72篇关于以中药为主保留灌肠治疗慢性前列腺炎文献的灌肠方法,提出了目前临床中保留灌肠方法的不合理之处,并从灌药方式、导管插入肛门的深度、灌肠液体积、灌肠液温度、保留时间五方面提出了保留灌肠方法规范化建议。在实验研究部分,用五色散成人用量的11.2倍量给32只大鼠灌肠,其中的14只分为7组,每组2只,这7组大鼠分别在灌药后的如下时间点:30min、45min、60min、90min、120min、240min、360min解剖取前列腺加精囊,另18只分为9组,每组2只,这9组大鼠分别在5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min、150min、180min取前列腺及动脉血液。以五色散中使药冰片为检测对象,以正十二烷做内标。将大鼠前列腺加精囊、前列腺、血浆用预处理方法,提取出冰片。提取液吹干到50微升,用美国Agilent 6890N network GC （system Version N.05.04）带Agilent 7694E Headspace Sampler气相色谱工作站检测。用Excel2003及3p97软件处理数据。结果:对灌肠方法的研究发现目前临床大多数中药保留灌肠方法的灌药方式、导管插入肛门的深度、灌肠液的温度及保留时间不合理。做出规范如下:灌肠前清空肠道,以侧卧位灌肠。①灌药方式:以慢速滴入（如40滴/分）为合理;②插入深度:以导管插入肛门内20～30cm为合理;③灌肠液体积:以100～150ml为合理;④灌肠液温度:以42℃±0.5℃为合理;⑤保留时间:以2小时为最短保留时间,保留时间越长越好。五色散直肠给药后冰片可以进入靶器官及血液。五色散药代动力学参数为一室模型,t1/2Ka为47.10min、t（peak）为95.58min、Cmax为5.15μg·ml-1、Lag Time为23.35min、t1/2Ke为97.34min、Ke为0.0712min-1、Ka为0.0147min-1、AUC为1428.32μg·min、CL/Fs为0.063L·min-1。结论:①五色散直肠给药后靶器官内冰片含量较1ml血浆内冰片含量大,靶器官冰片含量达峰时间较血浆内冰片含量达峰时间短;②五色散经直肠给药后药代动力学与一室模型较相符;③血液内冰片的保留时间较长,大于3个小时;④目前临床中药保留灌肠治疗慢性前列腺炎的保留灌肠方法不合理,需要规范化。
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