目的:观察金雀异黄素（Genistein,Gen）衍生物5,4’-二-正辛烷氧基-7-二氟亚甲基异黄酮（5,4’-Di-n-octoxyl-7-gem- Difluoromethylene-genisteinin DodFMG）抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长和诱导凋亡作用;探讨DodFMG的作用机制是否涉及上调PTEN、抑制Akt磷酸化、激活caspase-3。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7细胞,MTT比色法测定细胞增殖活性;平皿集落形成法检测细胞锚定依赖性生长;琼脂糖凝胶电泳法观测细胞凋亡;Western Blot法检测细胞PTEN-Akt途径相关蛋白PTEN、pAkt、caspase-3的表达。结果:MTT比色法测定结果显示DodFMG（3.0、10.0、30.0μmol/L）和Gen30.0μmol/L分别处理48小时,人乳腺癌MCF-7细胞增殖相对抑制率分别为27.76%,49.13%,65.71%和55.38% ,其IC50值为11.36μmol/L , DodFMG（30.0μmol/L）的细胞增殖相对抑制率（65.71%）较同浓度的先导化合物金雀异黄素（Gen）的细胞增殖相对抑制率（55.38%）高,表明DodFMG对MCF-7细胞的增殖有明显的抑制作用,呈剂量依赖性,与金雀异黄素（Gen）比较具有更强的抗肿瘤活性。平皿集落形成法结果显示:DodFMG（3.0、10.0、30.0μmol/L）和Gen30.0μmol/L分别处理48小时,人乳腺癌MCF-7细胞的集落抑制率分别为36.23%,54.13%,74.08%和59.63%, IC50值为9.03μmol/L。DodFMG（30.0μmol/L）的细胞集落抑制率（74.08%）较同浓度的先导化合物金雀异黄素（Gen）的细胞集落抑制率（59.63%）高（P<0.05）。DNA凝胶电泳法结果显示: DodFMG（3.0、10.0、30.0μmol/L）和金雀异黄素GEN（30.0μmol/L）分别慈?巳橄侔㎝CF-7细胞,DodFMG（10.0、30.0μmol/L）处理人乳腺癌MCF-7细胞48小时,琼脂糖凝胶电泳出现典型的“梯形”DNA条带,而相应浓度的先导化合物GEN（30.0μmol/L）处理人乳腺癌MCF-7细胞48小时,琼脂糖凝胶电泳未出现典型的“梯形”DNA条带,表明DodFMG具有诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用。Western Blot分析结果显示: DodFMG（3.0、10.0、30.0μmol/L）处理人乳腺癌MCF-7细胞24h后, PTEN和caspase-3的表达较溶媒对照组分别上调15.06%、31.67%、45.63%和11.22%、26.80%、36.73%。pAkt的表达分别下调8.34%、27.50%、39.77%。DodFMG30.0μmol/L分别处理6、12、24h后,PTEN和caspase-3的表达较溶媒对照组分别上调10.41%、25.64%、50.45%和9.10%、16.62%、37.00%。pAkt的表达分别下调9.33%、27.50%、61.19%。这表明DodFMG以时间-剂量依赖方式引起PTEN和caspase-3的上调和pAkt的下调,与先导化合物Gen比较,DodFMG更为有效（P<0.05）。结论:（1） DodFMG具有抑制体外培养人乳腺癌MCF-7细胞增殖和生长作用,呈剂量依赖性。（2） DodFMG具有诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡作用。（3） DodFMG抑制人乳腺癌MCF-7细胞生长和诱导凋亡作用可能与上调PTEN、抑制Akt磷酸化、激活caspase-3有关。
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