目的:探讨SeO2(二氧化硒)对体外培养的人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP 细胞耐药性的影响及其可能的作用机制。方法:用MTT 法检测体外培养的COC1、COC1/DDP细胞在单独SeO2作用下及在SeO2与DDP(顺铂)不同顺序联合作用下的增殖抑制,并以VRP(异搏定)为对照剂,对比SeO2与DDP 不同顺序联合作用对COC1/DDP 细胞的增殖抑制作用;用流式细胞术检测单独SeO2作用及在SeO2与DDP不同顺序联合作用下COC1/DDP 细胞的凋亡程度;用电镜检测COC1/DDP 细胞在单独SeO2及与DDP 联合作用下的凋亡现象;用间接免疫荧光标记法在流式细胞仪上检测COC1/DDP 细胞在SeO2 单独及与DDP 联合作用下的Survivin 蛋白的表达水平。结果:(1)SeO2单独作用时对COC1、COC1/DDP 细胞的增殖抑制作用随SeO2浓度升高而明显增强,COC1 细胞的抑制率由22.52%渐增至70.83%,COC1/DDP 细胞的抑制率由2.7%渐增至46.17%,其最适作用浓度约为10 umol/L;在各浓度下SeO2对COC1细胞的增殖抑制作用明显大于其对COC1/DDP细胞的增殖抑制作用,差异有显著性(P<0.05);15 umol/LSeO2、30 umol/LSeO2与10μg/mlDDP 对COC1、COC1/DDP 细胞的抑制作用差异无显著性(P>0.05)。(2)在SeO2 与DDP(顺铂)联合作用时,所有给药顺序中COC1/DDP 细胞的抑制率由高到低依次为:SeO2+DDP 组>DDP+间隔24h+SeO2组>SeO2+间隔24h+DDP 组,其中前两组抑制率差异无显著性(P>0.05),且SeO2与DDP 同时给药时可使COC1/DDP 细胞与COC1 细胞对顺铂有相同的敏感性。(3)与逆转剂对照组VRP+间隔24h+DDP 组相比,SeO2+DDP 组及DDP+间隔24h+SeO2 组抑制率明显高于逆转剂对照组(P<0.05),SeO2+间隔24h+DDP 组抑制率与逆转剂
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