目的 通过动物实验观察复方氯胺酮口服液(Compound Ketamine Oral Solution CKOS)对大鼠胃排空、肠转运速度、胃动素水平、胃NMDAR1、GABAA R-mRNA表达的影响,探讨其对胃肠动力的影响及其机制,并进一步评价其临床应用的安全性。 实验方法 1.CKOS对大鼠胃排空、肠转运速度、胃动素水平的影响: 1) 动物分组:Wistar大鼠125只,随机分成5组,每组25只,每组又分成5个时点,每个时点5只大鼠。 C组:蒸馏水1ml灌胃; T组:调味剂溶液1ml灌胃,含清甜素,巧克力香精,除苦剂; MID组:咪哒唑仑(Midazoalm MID)溶液1ml灌胃,剂量为10mg/kg; KET组:氯胺酮(Ketamine KET)溶液1ml灌胃,剂量为100mg/kg; CKOS组:CKOS溶液(含KET剂量为100mg/kg、MID剂量为10mg/kg加调味剂等)1ml灌胃。 2) 观察和检测指标 1ml溶液灌胃后,立刻用0.2%酚红1ml灌胃。分别于0、30、60、120、360min五个时点断头取血2ml,检测血浆胃动素。30min时点对应的大鼠取胃肠,观察色素在小肠移行速度,用分光光度计检测胃内色素残留率。 2.复方氯胺酮口服液对大鼠胃NMDAR1、GABAA R-mRNA表达影响 1) 动物分组:雄性、健康SD大鼠50只,随机分10个时间点,每个时间点5只大鼠。0点为对照组,经灌胃器注2ul/g生理盐水,其它各点将CKOS(含KET100mg/kg、MID10mg/kg)灌入胃内。 2) 胃组织固定:分别在给药后的0,5,10,15,30,60,90,120,240,360min经右心置管,灌注0.9%冷盐水至肝脏由红转白(150ml),经腔静脉
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