热休克蛋白65-MUC1（HSP-MUC1）是利用基因重组技术将热休克蛋白65（BCG）编码基因与MUC1的VNTR多肽的编码基因融合,在大肠杆菌BL21（DE3）中生产的重组融合蛋白。HSP-MUC1在人体外和小鼠体内诱生MUC1特异性细胞毒性T淋巴细胞。接种HSP-MUC1的小鼠可抑制MUC1肿瘤细胞的生长。经中国食品和药品管理局批准,HSP-MUC1已可在中国进行晚期乳腺癌的Ⅰ期临床试验。为了提高HSP-MUC1的生产效率,我们对下游发酵工艺进行优化。下游发酵工艺主要的研究内容包括:（1）工程菌筛选和菌种库的建立;（2）培养基的优化;（3）培养条件的优化;（4）补料组成及流加方式对发酵结果的影响。通过以上实验研究,我们:（1）建立稳定的菌种库;（2）确定了发酵培养基M9-3的配方;（3）完善了培养条件（培养温度37℃、pH=7.0、接种量5%、诱导剂浓度为0.25mM）;（4）采用DO2-stat分批补料方式（补料C:N=2:1）进行发酵。经上述优化工程菌最终获得干菌重5.4g/L（DCW）,HSP-MUC1表达量占菌体蛋白的50%以上,。
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