目的:1、考察Amp-Na单用及与卡铂合用对人肺腺癌GLC-82细胞增殖的抑制作用。初步筛选Amp-Na单用及与卡铂合用的有效剂量范围。2、初步探讨Amp-Na的作用机理。3、研究Amp-Na单用及与卡铂合用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的治疗作用。方法:1、应用MTT法考察Amp-Na单用及与卡铂合用对GLC-82细胞的细胞毒作用;2、使用流式细胞仪（FCM）检测GLC-82细胞凋亡、caspase-3、Bax以及Bcl-2的表达;3、用裸鼠和人肺腺癌GLC-82细胞研究Amp-Na单用及与卡铂合用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的治疗作用。结果:1、12.5～200μg/ml Amp-Na单用对人肺腺癌GLC-82细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用,其IC50为56.16μg/ml。2、3.13～100μg/ml卡铂单用对人肺腺癌GLC-82细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用,其IC50为39.93μg/ml。3、50、100μg/ml的Amp-Na与卡铂3.13～25μg/ml合用对卡铂抑制GLC-82细胞增殖的作用具有协同效应;4、FCM分析显示,Amp-Na单用及与卡铂合用均可诱导GLC-82细胞凋亡,进一步发生坏死;Amp-Na单用及与卡铂合用作用于GLC-82细胞48 h后,Bax、caspase-3表达增强:Bcl-2与Bax荧光强度的比值下降。5、体内实验结果表明,Amp-Na 50、80、125、200μg/ml及卡铂40μg/ml单用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的生长无抑制作用,Amp-Na 50、80、125、200μg/ml与卡铂40μg/ml合用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用。结论:1、Amp-Na及卡铂单用在一定范围内对GLC-82细胞的增殖具有浓度依赖性的抑制作用;2、Amp-Na与卡铂合用对GLC-82细胞的增殖具有协同抑制作用。3、Amp-Na对GLC-82细胞具有明显的细胞毒作用,可以诱导GLC-82细胞坏死以及凋亡。其诱导细胞发生凋亡的机理之一可能是通过激活caspase-3,从而促进凋亡的发生。4、Amp-Na及卡铂单用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的生长无抑制作用,Amp-Na与卡铂合用对人肺腺癌GLC-82裸小鼠移植瘤的生长具有协同抑制作用。
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