DNA是生物体遗传信息的载体,是大多数抗癌、抗病毒试剂在体内的主要靶分子。研究小分子物质与DNA的相互作用对阐明抗肿瘤、抗病毒及致癌物的作用机理和指导新型抗癌药物的设计合成具有重要意义。嵌插结合是小分子化合物与DNA相互作用最重要的模式之一,是许多肿瘤治疗药物的作用方式。本论文研究了以N,N-1,2-二-（β-D-葡萄糖醛酰胺基）乙烷为连接臂的DNA双插入剂和三类1-位芳香基团取代的葡萄糖醛酸缀合物的合成方法;合成了以N,N-1,2-二-（β-D-葡萄糖醛酰胺基）乙烷为连接臂,喹啉、吖啶、嘌呤、吲哚类小分子芳环作为嵌插基团的四个新型DNA双插入剂,旨在探讨这种新型连接臂对DNA双插入剂的作用模式和结合能力的影响。共合成了包括目标化合物在内的12个新化合物,并全部用核磁共振、质谱进行了结构鉴定,生物活性正在测试中。双插入剂的合成可以分为以下三步:1、葡萄糖醛酸给体的合成以葡萄糖醛酸-6,3-内酯为原料,通过甲酯化和乙酰化,得到全乙酰基保护的葡萄糖醛酸甲酯,再经过溴代、叠氮化和氢气还原,分别得到1-位溴代、1-位叠氮基和氨基取代的乙酰化葡萄糖醛酸甲酯。2、1-位芳香基团取代的葡萄糖醛酸缀合物的合成用合适的葡萄糖醛酸给体分别与8-羟基喹啉、9-β-羟乙基吖啶、6-氯嘌呤、吲哚乙酸反应,得到1-位以氧苷键、氮苷键和酰胺键连接芳香基团的四个葡萄糖醛酸缀合物。与甲醇/甲醇钠反应,得到对应的脱除乙酰基保护的化合物。3、双插入试剂的合成脱保护基化合物与0.5当量的乙二胺在甲醇中进行酯胺交换反应,分别得到以喹啉、吖啶、嘌呤和吲哚为嵌插基团的双重嵌插试剂。
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