目的：探讨乏氧诱导因子-1a（HIF-1a）在骨肉瘤组织中的表达及临床意义。并检测体外乏氧条件下骨肉瘤SaOS-2细胞中乏氧诱导因子-1a（HIF-1a）的表达情况，探讨乏氧激活HIF-1a的分子机制。方法：（1）采用免疫组织化学方法（SP法），检测了25例骨肉瘤和10例正常骨组织中HIF-1a的表达，并对有关临床和病理指标综合分析。（2）通过体外培养骨肉瘤SaOS-2细胞达对数生长期后，在1％的氧浓度下分别培养8、12、24小时，成功建立骨肉瘤细胞体外乏氧培养模型。（3）观察乏氧培养不同时相（8h，12h，24h）HIF-1a的表达并用免疫组化（SP法）及Rt-PCR的方法检测HIF-1a。用统计学方法对骨肉瘤细胞在常氧及乏氧不同时相HIF-1a的表达进行相关分析。结果：（1）HIF-1a在骨肉瘤中表达阳性率为56％，而正常骨组织中均为阴性表达；HIF-1a的表达与年龄、性别、肿瘤的体积大小、Dahlin分型无关（P＞0.05），而与骨肉瘤临床分期和软组织浸润密切相关（P＜0.05）。（2）乏氧处理一定时间后（8、12、24小时），逆转录聚合酶链式反应（Rt-PCR）检测HIF-1a mRNA的转录结果显示，SaOS-2细胞系中HIF-1a mRNA常氧条件下就存在较高转录，随着乏氧时间延长，mRNA的转录没有明显改变。（3）通过免疫组化SP法半定量检测HIF-1a蛋白表达结果，SaOS-2细胞系在常氧条件下HIF-1a蛋白没有表达或仅有少量表达，乏氧处理后，HIF-1a蛋白表达显著提高，与乏氧时间呈现直线相关（相关系数r=0.944）。乏氧作用24小时后，可见强表达的HIF-1a蛋白棕黄色颗粒，主要定位于细胞核。并且随着乏氧时间延长，染色强度由中度阳性（++），增强至强度阳性（+++），统计学有显著意义（p＜0.05）。结论：HIF-1a的高表达参与了骨肉瘤的恶性进展，可作为新的分子靶点应用于骨肉瘤诊断、基因治疗和预后判断。且在骨肉瘤SaOS-2细胞系中，乏氧对HIF-1a信使RNA水平的影响很小，并没有提升HIF-1a的转录水平，而主要是在蛋白水平对HIF-1a表达进行调控，从而阐明乏氧激活HIF-1a的分子机制，为以后进行临床相关研究奠定理论基础。
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