目的：本课题旨在通过动物实验观察猪苓汤合健脾益气药（黄芪、党参、白术）对MsPGN大鼠模型24h尿蛋白、尿潜血、Scr、BUN、α-SMA和TGF-β1等指标及病理形态变化的影响,进一步验证猪苓汤合健脾益气药治疗MsPGN的疗效,并从细胞分子水平初步探讨其作用机制,为猪苓汤合健脾益气药更好的应用于临床提供相关实验依据。方法：雌雄各半的7周龄Wistar大鼠40只,随机分为4组,即空白对照组（Ⅰ组）10只、病理模型组（Ⅱ组）10只、猪苓汤组（Ⅲ组）10只、猪苓汤合健脾益气药组（Ⅳ组）10只。采用张五星等改进型慢性血清病肾炎模型进行造模，并给予相应药物治疗。治疗4周后,观察各组大鼠的一般情况、24h尿蛋白、尿潜血、Scr和BUN、常规光镜观察肾组织病理变化,通过免疫组化法检测肾组织中α-SMA和TGF-β1的表达水平。结果：（1）在改善24h蛋白尿和尿潜血方面：与空白对照组相比,病理模型组大鼠24小时尿蛋白和尿潜血均显著升高（P<0.01）,猪苓汤组和猪苓汤合健脾益气药组24小时尿蛋白含量和尿潜血与病理模型组比较明显降低（P<0.01）,且二者比较24小时尿蛋白和尿潜血均有统计学差异（P<0.05）。（2）在改善肾功能方面：与空白对照组相比,病理模型组大鼠Scr、BUN均显著升高（P<0.01）。猪苓汤组、猪苓汤合健脾益气药组与病理模型组相比血清Scr、BUN均明显降低（P<0.01）,且二者比较,Scr、BUN均有统计学差异（P<0.05）。（4）在改善纤维化形成方面：与空白对照组相比,病理模型组的肾小球α-SMA和TGF-β1相对含量均显著增高（P<0.01）。与病理模型组相比,猪苓汤组和猪苓汤合健脾益气药组的肾小球α-SMA和TGF-β1相对含量显著降低（P<0.01）,且二者比较,α-SMA和TGF-β1均有统计学差异（P<0.05）。（4）在改善病理形态变化方面：与空白对照组相比,病理模型组肾小球系膜区明显增宽,其中有系膜细胞增生,系膜基质增多,提示模型复制成功。与病理模型组相比,猪苓汤组与猪苓汤合健脾益气药组肾小球系膜区的宽度均明显小于病理模型组,系膜细胞增生现象减轻,系膜基质轻度增多,且与猪苓汤组相比,猪苓汤合健脾益气药组病理形态变化较轻。结论：通过本实验研究发现：（1）猪苓汤合健脾益气药可以减少MsPGN大鼠24h尿蛋白、尿潜血,降低Scr、BUN,减轻肾组织病理损害,具有保护肾功能的作用。（2）猪苓汤合健脾益气药可以有效抑制MsPGN大鼠系膜细胞的增殖,减少系膜基质的积聚,延缓MsPGN的病理进展,其作用机制可能与其能够减少肾小球α-SMA和TGF-β1表达有关。（3）猪苓汤合健脾益气药可以有效治疗MsPGN,且其总体疗效优于单纯用猪苓汤,似乎提示MsPGN在具有阴虚水热互结病机的同时还可能兼有脾气亏虚的潜在病机,为临床治疗MsPGN提供了新的思路。
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