目的:通过检测妊娠小鼠在灌注川芎嗪后,白细胞介素-1βmRNA,及其Ⅰ型受体mRNA和VEGF蛋白的表达情况,观察川芎嗪对小鼠肝脏指数和脾脏指数的影响,整体和全面理解川芎嗪对小鼠生理功能的影响,为川芎嗪的生殖毒性研究及其在妇产科的临床用药安全提供理论依据。方法:将妊娠小鼠分随机分为四组,从妊娠第一天开始持续灌以0.5ml生理盐水和不同浓度的川芎嗪(0.4mg/d,2mg/d,10mg/d),连续灌胃4天,于妊娠第5天断颈处死,称重:摘取子宫组织,通过RT-PCR方法对小鼠白细胞介素-1βmRNA及其Ⅰ型受体mRNA的转录水平进行检测。同样方式处理,灌胃4天,于妊娠第5天断颈处死,摘取子宫组织,通过免疫组化方法,对小鼠VEGF蛋白的表达水平进行检测。结果:IL-1βmRNA经RT-PCR后,检测结果显示,对照组与低、中、高三个浓度组间IL-1βmRNA的表达量存在差异。IL-1RtⅠmRNA经RT-PCR后,检测结果显示。对照组与低、中、高三个浓度组间IL-1RtⅠmRNA的表达量无明显差异。通过免疫组织化学方法,VEGF主要在胚胎滋养层细胞中表达,同时在胚胎着床点附近的子宫基质细胞也有少量表达,且阳性颗粒都位于细胞质。在胚胎的中心位置、及子宫的基层未发现有VEGF表达。对照组与低浓度用药组的着色面积比较无明显差异(P>0.05),对照组与中浓度用药组之间差异显著(P<0.05),对照组与高浓度用药组之间差异极显著(P<0.001)。灌胃第4天低浓度、中浓度川芎嗪对鼠肝脏指数影响差异显著(P<0.05),而肝脏指数无明显差异(P>0.05)。不同浓度川芎嗪对小鼠脾脏指数无明显差异(P>0.05)。结论:对早期妊娠小鼠灌注川芎嗪后,可以降低白细胞介素-1βmRNA,及其Ⅰ型受体mRNA的转录水平,同时可以降低VEGF蛋白的表达水平。对小鼠肝脏指数有一定影响,而对脾脏指数没有影响。
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