20世纪中期天然自身抗体(natural autoantibody NAA)的发现:即正常机体内在没有任何抗原主动免疫的条件下存在着低浓度的针对自身抗原的抗体,使传统免疫学的某些经典理论受到了挑战,尤其是“克隆选择学说”。正如其存在一样,天然自身抗体的某些生物学性质如多反应性(polyreactive):即一种抗体能与一种以上具有不同表位的自身或外源抗原相结合的现象,即“一对多”的识别,同样令传统免疫学关于抗原抗体间“一对一”特异性识别的经典理论——“锁钥学说”所困惑。那么多反应是一种免疫结合反应还是一种非特异性反应?多反应性抗体是否具有特殊的编码基因或结构特征?其识别机制是什么?目前这正是免疫学界研究的热点。 研究发现多反应性抗体的主要识别部位是HCDR3,表明多反应性仍是抗原抗体间的免疫识别反应;其主要由胚系基因编码;抗体结构具有更高的亲水性、柔韧性等特点,因而研究推测多反应性抗体可能易于通过改变空间构像实现与多种抗原的结合。但目前尚无关于多反应性分子机制的最直接的实验依据。
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