目的：观察辛伐他汀（simvastatin）对大鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛（DCVS）及内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响，探讨他汀类药物对蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的作用和可能的机制。方法：将Sprague Dawley（SD）大鼠30只，雌、雄各15只，随机分为3组，每组10只（n=10）。假注血组（sham组）：只行枕大池穿刺而不注血；蛛网膜下腔出血组（SAH组）：经枕大池穿刺两次注射自体动脉血（0.8ml／kg），制作SAH模型；蛛网膜下腔出血+辛伐他汀干预组（SAH+simvastatin组）：对SAH模型自第1次注血曰（Day 0）开始，皮下注射辛伐他汀20mg／kg（0.1ml），每日1次，直至动物处死。所有受试动物在第一次穿刺后的第7天进行神经功能缺损评分（总分为5-27分，27分为正常）；评分之后立即处死，取脑干组织制作石蜡切片以备检测：HE染色后光学显微镜观察基底动脉组织学变化；图像分析系统测量基底动脉内径、计算血管舒张度（D／T）和血管痉挛程度；免疫组化法检测动脉壁eNOS、TNF-α蛋白的表达。结果：1．与sham组比较，SAH组基底动脉痉挛明显，神经功能缺损严重（P＜0.05），血管壁eNOS表达少及TNF-比表达多（P＜0.05）。2．与SAH组比较，SAH+simvastatin组脑血管痉挛及神经功能缺损明显减轻（P＜0.05），其血管壁上eNOS表达明显增多，TNF-α表达明显减少，差异均有显著性（P＜0.05）。结论：1．辛伐他汀能减轻大鼠SAH后DCVS和神经功能缺损。2．通过上调eNOS蛋白的表达、下调TNF-α蛋白的表达可能是辛伐他汀减轻SAH后DCVS、发挥神经保护作用的机制之一。
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