背景：滨蒿内酯（scoparone SCO）分子式为C11H10O4，是传统中药茵陈或茵陈蒿中的有效单体，而茵陈又是茵陈蒿汤剂、茵栀黄方剂等传统中药剂方的主要成分。滨蒿内酯具有清热利湿，保肝退黄的功效及抗血栓、免疫抑制、消炎和舒张气管的作用；现代的临床主要用于黄疸、肝炎、肝硬化、肝癌、哮喘及血栓等疾病的治疗。研究发现，茵栀黄方剂降黄的机制主要为通过核受体CAR诱导转运胆汁酸的主要转运体如MRP2／UGT／GST，而对PXR的作用则很小，同时，筛选茵栀黄里CAR激活剂并鉴定出一个活性成分就是滨蒿内酯。另外，很多文献报道CAR和PXR能诱导调控CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1的转录水平，其中CYP2C9，CYP2C19和CYP3A4参与了临床上绝大多数药物的代谢。多药耐药基因MDR1编码了P-糖蛋白，广泛分布于体内正常组织，如肝、肾、小肠和脑等，对于药物吸收、组织分布及消除均起着重要的作用，其抑制剂对抗肿瘤药物多药耐药的逆转具有重要意义。既然滨蒿内酯能激动CAR，而CAR又能调控CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1的转录，那么滨蒿内酯能不能通过激动CAR而诱导它们的转录水平呢?目的：本课题旨在查明滨蒿内酯是否能够诱导CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1，如果有诱导的话是否通过CAR起作用。方法：通过建立体外的细胞筛选平台，在mRNA水平和双荧光报告基因层面探讨滨蒿内酯对几种重要的CYP450酶和药物转运体转录水平的影响，是否通过CAR起作用；结果：滨蒿内酯（20μM）在mRNA水平显著诱导CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1；通过双荧光报告基因检测，发现滨蒿内酯（20μM）显著增加CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1的启动子活性是通过核受体CAR来实现的。结论：本项目从分子、细胞水平发现滨蒿内酯能通过CAR激动CYP2C9，CYP2C19，CYP3A4和MDR1的转录水平。证明滨蒿内酯是新药开发及肝病治疗潜在的有效候选化学实体；当我们将这些酶和转运体的底物药与含滨蒿内酯成分的药物合用时，应注意它们的中药-西药相互作用。当然，这些结论有待于进一步的临床研究来证实。
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