目的观察替米沙坦（Telmisartan,TM）对高果糖饲养大鼠胰岛素抵抗（Insulin resistance,IR）的影响,探讨其可能机制。方法采用高果糖饲料饲养SD大鼠4周制备IR大鼠模型,实验动物分为4组:对照组（Contral,C）;替米沙坦组（TM）;高果糖组（High fructose diet ,HFD）;高果糖+替米沙坦组（HFD+TM）。并检测以下指标:（1）于0,2,4,6,8,10,12周末,测量收缩压（Systolic Blood Pressure ,SBP）后,取尾部血样测空腹血糖（Fasting Blood Glucose,FBG）、空腹血胰岛素（Fasting Serum Insulin,FSI）并计算胰岛素敏感指数（Insulin Sensitive Index,ISI）;（2）于4、12周末大鼠空腹过夜,进行腹腔注射葡萄糖耐量试验（Intraperitoneoclysis Glucose Tolerance Test,IPGTT）和胰岛素耐量实验（Insulin Tolerance Test,ITT）;（3）第4、12周末取股动脉血测定血脂后,RT-PCR检测肾周脂肪中血管紧张素II 1型受体（Angiotensin II receptor-one,AT1R）、过氧化物酶体增殖活化受体γ（ Peroxisome proliferator activated receptor-gamma,PPARγ）、胰岛素受体底物1 （ Insulin receptor substrate-one,IRS1）、葡萄糖转运体4（Glucose transporter-four,GLUT4）及脂联素（Adiponectin,APN）mRNA的表达;（4）第4、12周末免疫组化检测各组动物下腹脂肪中AT1R、IRS1、GLUT4的表达。结果（1）替米沙坦降低IR大鼠的SBP、FBG、FSI,纠正血脂紊乱（P〈0.01）;使IR大鼠糖耐量和胰岛素耐量曲线下移（P〈0.01）。（2）替米沙坦可显著上调IR大鼠肾周脂肪组织PPARγ以及IRS-1、GLUT4、APN mRNA的表达（P〈0.01）,明显下调IR大鼠肾周脂肪组织AT1R mRNA的表达（P〈0.01）。（3）替米沙坦可显著增加IR大鼠下腹脂肪组织IRS1、GLUT4的蛋白表达（P〈0.01）,显著减少IR大鼠下腹脂肪组织AT1R的蛋白表达（P〈0.01）。结论1.替米沙坦可有效改善高果糖饲料饲养SD大鼠的IR。2.替米沙坦的抗IR作用可能与其下调脂肪组织AT1R表达,上调脂肪组织PPARγ、IRS1、GLUT4和APN的表达有关。
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